近年来众多研究都显示糖尿病患者癌症风险更高。
比如，最近一项涉及全球2000万人群的研究，同样发现糖尿病是导致男女特定部位癌症的危险因素，包括口腔癌、胃癌、肾癌、肝癌、白血病等。
但是其中的机制却一直不清楚，糖尿病究竟如何勾搭上了癌症?
近日，来自复旦大学生物医学研究院施扬/石雨江教授团队从表观遗传学出发，发现正是高血糖状态在“捣乱”，还顺带解释了为何服用二甲双胍的糖尿病患者癌症风险低于使用其它降糖药物的患者。
这篇以《葡萄糖通过AMPK介导的对TET2蛋白的磷酸化调控揭示了糖尿病与癌症内在关联的新通路》为题的论文登上了顶级期刊《自然》
癌症是全球第二大死因。据估计，1/4女性和1/3的男性在一生中都可能患上癌症，而且在未来几十年里，发病率还会继续上升。
而糖尿病也不是省油的灯(看下图)↓↓↓这其中，1/4的糖尿病患者在中国(1.144亿，全球最多)。
据报道，全球每11名成年人中就有1人患有糖尿病，约500万人死于糖尿病，12%的全球卫生支出用于治疗糖尿病及其并发症。
而当这两种疾病联手时，大概能上天了。它们究竟是如何联系在一起的?
高血糖状态是关键，启动癌症风险通路
这事儿说来话长，先从我们体内有一群抑癌基因讲起(顾名思义，可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因)，其中有个很不错的基因叫TET2蛋白。
它可以催化DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)向5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)修饰的转化，(这个不重要，重要的是)研究发现，TET2活性下降会导致一些癌症患者的5hmC水平下降。
而研究团队发现，糖尿病患者体内5hmC水平也会降低。
正常状态(蓝色)与高血糖状态(红色)下5hmC的水平
通过细胞实验，研究人员发现高血糖水平会显著抑制身体内AMPK蛋白激酶的活性，导致TET2Ser99磷酸化与TET2蛋白稳定性降低，以减少TET2蛋白催化生成5-hmC。当5hmC减少，意味着肿瘤发生的可能性也随之增大。
简单来讲，就是高血糖环境→抑制AMPK活性→TET2稳定性下降&5hmC水平下降。
